Regulation der Eicosanoidrezeptoren
Projektleitung und Mitarbeiter
Jaschonek, K. (Doz. Dr. med.), gemeinsam
mit: Schroer, K. (Prof. Dr. med., Pharmakol. Inst.,
Univ. Duesseldorf)
Forschungsbericht :
1990-1992
Tel./ Fax.:
Projektbeschreibung
Bindungsaffinitaet und Kapazitaet von
Prostazyklin (PGI2)- und Thromboxan-(TxA2)-Rezeptoren wurden mit
spezifischen Radioliganden (3H-Iloprost, 3H-SQ29548) an Thrombozyten
untersucht. Die Rezeptor-Effektor-Kopplung wurde durch Analyse der
G-Proteine und Bestimmung der Adenylatzyklase und Phospholipase C
charakterisiert. Stabile PGI2-Analoge fuehren zu einer heterologen
Desensitivierung des PGI2-Rezeptors durch Modifikation der
Regulatoreinheit Gsa. Es wurde gezeigt, dass auch durch Aenderung der
biophysikalischen Eigenschaften der Zellmembran (Aenderung der
Membranfluiditaet durch Inkorporation von Cholesterin und n-3
ungesaettigten Fettsaeuren) die Praesentation der
Ligandbindungsstellen der PGI2- und TxA2-Rezeptoren gegensinnig
moduliert werden kann.
Mittelgeber
Drittmittelfinanzierung: Industrie
Publikationen
Jaschonek, K., Clemens, M. R., Scheurlen, M.: Decreased responsiveness
of platelets to a stable prostacyclinanalogue in patients with Crohn's
disease. Reversal by N-3 polyunsaturated fatty acids. - Thrombosis
Res. 63, 667-672 (1991).
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- Stand: 15.09.96
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